Efecto de los polimorfismos Gly972Arg del gen IRS1, SNP43 del gen CAPN10 y Pro12Ala del gen PPARG2 sobre la falla secundaria a sulfonilureas y metformina en pacientes con diabetes tipo 2 de Yucatán México / Effect of the Gly972Arg, SNP43 and Pro12Ala polymorphisms of the genes IRS1, CAPN10 and PPARG2 on secondary failure to sulphonylurea and metformin in patients with type 2 diabetes in Yucatán México

La diabetes tipo 2 (DT2) es elevada en Yucatán; 52% de los afectados presentan falla al tratamiento con sulfonilureas y metformina. Una posible explicación es por polimorfismos en los genes IRS1, CAPN10, PPARG2, involucrados en la disfunción de la célula b pancreática y respuesta baja a la acción de insulina. Se determinó la asociación de los polimorfismos Gly972Arg, SNP43 y Pro12Ala con el riesgo a la falla al tratamiento con sulfonilurea y metformina, en pacientes con DT2 de Yucatán, México. Se estudiaron ciento treinta y dos pacientes, clasificados con base al control de la hiperglucemia con sulfonilureas y metformina, en grupos de respondedores (HbA1c<8%) y no respondedores (HbA1c > 8%) al tratamiento. De cada sujeto, se obtuvieron datos demográficos, antropométricos, clínicos y metabólicos. Los polimorfismos se identificaron mediante el análisis del ADN por PCR/RFLP y PCR/OAL. Se calcularon las frecuencias genotípicas y alélicas y el equilibrio de Hardy-Weinberg. Se analizó estadísticamente con X² y regresión logística múltiple (Epi-Info 2000 y SPSS versión 12). Se observó diferencia significativa (p = 0,027) en el riesgo a la falla al tratamiento 4,69 veces mayor en sujetos obesos con genotipo AA SNP43, comparado con sujetos con genotipo GA: X² (OR= 4,69, IC: 1,15-20,59) y regresión logística múltiple, p= 0,048, (OR= 3,72, IC: 1,009-13,718). Se identificó interacción entre el genotipo AA y el IMC>27 (p=0,009). Los hallazgos sugieren que el polimorfismo SNP43 podría influir en la respuesta al tratamiento con sulfonilureas y metformina, con expresión dependiente de obesidad.

In Yucatán, 52% of patients with type 2 diabetes (DT2) present secondary failure to treatment associated with sulphonylurea and metformin. A possible explanation may be due to polymorphisms in the genes IRS1, CAPN10, PPARG2, which are involved in pancreatic b cell dysfunction and a poor response to the action of insulin. The association of the polymorphisms Gly972Arg, SNP43, and Pro12Ala, of the genes IRS1, CAPN10, PPARG2, with the risk of failure to sulphonylurea and metformin therapies was determinated in patients with DT2 in Yucatán, México. One hundred and thirty and two subjects with DT2 were classified in groups of responders (HbA1c< 8%) and non-responders (HbA1c> 8%) to the treatment, according to the control of hyperglucemia with sulphonylurea and metformin. Demographic, anthropometric and metabolic data were obtained from each subject. The polymorphisms were identified by means of DNA analysis by PCR/RFLP and PCR/OAL. Genotypic and allelic frequencies and the Hardy-Weinberg equilibrium were determined. Statistical analyses consisted of X² and multiple logistic regression tests (Epi-Info 2000 and SPSS version 12). Obese subjects carrying the genotype AA SNP43 showed 4.69 times more risk of failure to respond to treatment (p=0.027), when compared with subjects sharing GA genotype: X² (OR= 4.69, IC: 1.15-20.59) and multiple logistic regression, p= 0.048, (OR= 3.72, IC: 1.009-13.718). The interaction between genotype AA and the BMI> 27 showed also a significant difference (p=0.009). The findings suggest the fact that polymorphism SNP43 may influence the response to treatment with sulphonylurea and metformin, the expression being dependent on obesity.

Fundamentos y actualidades del asesoramiento genético / Foundation and actuality about genetic counseling

Los avances en el conocimiento de los mecanismos de producción de las enfermedades hereditarias, y la aplicación de los principios de genética en diferentes disciplinas no tratadas de manera común por los genetistas, han ampliado la utilidad del asesoramiento genético. Por estas razones, en la actualidad es mayor el número de familias que buscan asesoría genética por defectos al nacimiento, enfermedades genéticas, así como por causas tan diversas como cáncer, trastornos psiquiátricos, neurodegenerativos, cardiacos, abortos, óbitos, embarazo en edad avanzada, exposición a teratógenos y otros factores de riesgo. El asesoramiento genético es un proceso de comunicación acerca de los problemas humanos asociados con la ocurrencia, o riesgo de ocurrencia y repetición, de un desorden genético familiar. Debe ser proporcionado con imparcialidad, para alcanzar la finalidad de ayudar al individuo, o la familia, para afrontar su situación relacionada con la enfermedad, por medio de información clara para comprender los aspectos médicos, modo de herencia y riesgos de repetición que les permita tomar decisiones razonadas acerca del motivo de su consulta. En esta revisión se abordan los fundamentos en los que se basa el asesoramiento genético, las características de los diferentes modos de herencia tradicionales (herencia mendeliana, cromosómica y multifactorial), novedosos (inestabilidad del genoma, herencia mitocondrial, cambios epigenéticos), y teratogénicos, los principios éticos elementales relacionados con este tema, y se hacen consideraciones acerca de la necesidad de formación de profesionales en salud entrenados para proporcionar consejo genético bajo la supervisión de genetistas clínicos.

Síndrome del anillo en una paciente con mosaico del cromosoma 4 en anillo / Ring syndrome in a patient with a mosaic ring 4 chromosome

Introducción. El síndrome del anillo es ocasionado por la formación en anillo de un cromosoma autosómico. Independientemente del cromosoma involucrado, las manifestaciones clínicas principales son falla extrema en el crecimiento y apariencia normal, puede haber inteligencia normal o retardo mental de grado variable. En este trabajo se presenta una paciente con anillo del cromosoma 4 en mosaico y que presenta las características del síndrome del anillo.Caso clínico. Se trató de paciente femenina con retardo mental moderado, talla, peso y perímetro cefálico bajos, hipoplasia malar, cifoescoliosis y separación amplia entre primero y segundo ortejos, con desarrollo sexual secundario normal. Su cariotipo fue 46, XX r(4)p16;q35/46,XX.Conclusiones. El fenotipo de esta paciente puede considerarse normal, su manifestación física más evidente fue grave retardo en el crecimiento. La inestabilidad de los cromosomas en anillo explica esta característica. Debe considerarse este síndrome cuando hay talla baja grave, en ausencia de dismorfias o con algunas inespecíficas.

Prevalencia de intercambio de cromátides hermanas en una población libre de exposición a agentes clastogénicos / Frequency of sister chromotid exchange in a population free of exposure to clastogenic agents

Introducción. El intercambio entre cromátides hermanas (ICH) es un evento celular normal, con frecuencia basal relativamente constante de ICH espontáneos por metafase, variable en células de tejidos diferentes. Factores individuales y por proceso de laboratorio pueden hacer variar la frecuencia basal de ICH. La exposición a agentes clastogénicos es capaz de incrementarla. En este trabajo se describe la prevalencia de ICH en una población libre de exposición a agentes clastogénicos conocidos. Material y métodos. Se incluyó 50 individuos sanos de uno u otro sexo, de 10 a 59 años. A cada uno se les realizó dos cultivos de sangre, a los que se agregó bromodeoxiuridina a las 0 y 24 h respectivamente, para la obtención de metafases con tinción diferencial de cromátides. De cada cultivo se analizaron 25 metafases para determinar el promedio del ICH/células/individuo. Resultados el promedio de ICH/célula/individuo en los cultivos de 0 y 24 h fue 4.21ñ1.20 y 3.9ñ0.94 respectivamente, con intervalo y DE de 2.12ñ1.12 a 7.4ñ3.31 en los cultivos de 0 h. En los cultivos de 24 h el intervalo y DE encontrados fueron de 2.12ñ1.3 a 7.08ñ2.75. La diferencia entre los dos cultivos no fue significativa (p<0.10). El grupo de edad con mayor número de ICH fue de 20 a 29 años, sin encontrarse diferencias significativas entre cada decenio de edad. Tampoco se encontró diferencias significativas entre géneros. Discusión. Los resultados encontrados son similares a los encontrados en otras poblaciones, a excepción del decenio de edad con el pico máximo de ICH. Estos resultados permiten tener confiabilidad en el procedimiento utilizado

Severe congenital hypoacusia in a patient with mosaic ring chromosome 7

Hipoacusia severa congénita en un paciente con mosaico del cromosoma siete en anillo. Introducción. Los cromosomas en anillo son aberraciones cromosómicas que pueden encontrarse como hallazgo en pacientes con talla baja, dismorfias menores e inteligencia normal. Los anillos del cromosoma 7 son raros. Los allazgos mas frecuentes en estos casos incluyen: talla baja, microcefalia y alteraciones dermatológicas. Caso Clínico. En este artículo presentamos a un niño con mosaico del cromosoma siete en anillo, quien tuvo hipoacusia y manchas hiprómicas en la piel. Presentó otras manifestaciones clínico similares a las descritas previamente en pacientes con la misma aberración cromosómica: talla, peso y perímetro cefálico bajos, retraso mental, anomalías dermatológicas y algunas dismorfias. Discusión. Aunque la mayoría de las manifestacione presente en este paciente se han descrito con anterioridad, este es el primer caso en el que se encuentra hipoacusia, y el segundo con manchas hipocrómicas. Nosotros proponemos que esta manifestación dérmica quede incluida entre la variabilidad de expresiones dermatológicas del cromosoma siete en anillo. Además, recomendamos realizar búsqueda intencionada de alteraciones auditivas en pacientes con anomalías de cromosoma siete que involucren regiones subteloméricas

Prevalencia de mosaicos en 100 individuos con diagnóstico de Síndrome de Down / Prevalence of mosics in 100 subjects with a diagnostic of Down syndrome

Introducción. El mosaicismo es la presencia en un mismo individuo, de dos o mas poblaciones celulares con diferente constitución cromosómica. Del 2 al 3 por ciento de los sujetos con síndrome de Down son mosaicos. Es probable que la prevalencia de mosaicos sea mayor, ya que el número de células que se analizan con fines de diagnóstico, no permite detectar los mosaicos con una proporción baja de una segunda línea celular. Objetivo. El objetivo del presente trabajo es determinar la prevalencia de mosaicos en 100 sujetos con diagnóstico de Síndrome de Down. Material y métodos. A cada paciente se le realizó cariotipo en sangre periférica. Se examinaron 100 células en metafase con tinción común con giemsa, para detectar mosaicos del 3 por ciento o mayores. Se consideró como una segunda clona, en el caso de células hiperdiploides o pseudodiploides, a la presencia de dos células por lo menos con la misma alteración, y en el caso de células hipodiplodes cuando al menos en tres células esté ausente el o los mismos cromosomas. Resultados. El 39 por ciento de los sujetos resultaron mosaicos, de éstos 35 por ciento presentaron dos líneas celulares y en 4 por ciento se encontraron tres líneas celulares y en 4 por ciento se encontraron tres líneas celulares. El 87 por ciento de los mosaicos con dos líneas celulares fueron una mezcla de células trisómicas y normales, una tercera línea celular con el 21 adicional y ausencia de un cromosoma del grupo C o bien, presentaba dos cromosomas del grupo G adicionales. Discusión. Consideramos que la alta frecuencia de mosaicos observada en este trabajo, con respecto a los descrito, guarda relación directa con número de células analizadas. El origen probable para la mayoría de estos mosaicos, fue a partir de un cigoto trisómico que perdió el cromosoma extra por rezago anafásico en divisiones posteriores a la primera, ya que las células trisómicas se encontraron en proporción mayor con respecto a la línea normal. Por otro lado, el riesgo de recurrencia es diferente de acuerdo al hallazgo citogenético, por lo que es importante determinar la proporción de cada una de las líneas celulares, pues son una base para determinar el pronóstico de estos pacientes

Investigación citogenética en parejas con pérdidas gestacionales espontáneas recurrentes (PGER) / Cytogenetic study in couples with recurring spontaneous gestational losses

La complicación más común del embarazo es la pérdida gestacional espontánea en cualquiera de sus manifestaciones. Una de las causas de pérdidas gestacionales es la presencia de aberración cromosómica constitucional en un progenitor. Su identificación permite proporcionar riesgos específicos para la reproducción del individuo portador de la aberración cromosómica. En este trabajo se estudió a un grupo de parejas con PGER, para conocer el número de sujetos portadores de aberración cromosómica como causa de estas pérdidas. Se incluyó a 173 parejas con dos o más PGER. A todos los sujetos se les efectuó cariotipo de sangre periférica, que se analizó con bandas G y C. Se encontraron aberraciones cromosómicos diferentes en cinco mujeres (2.9 por ciento). En todos los varones y en 168 mujeres el resultado del cariotipo fue normal. En 2.8 de todos los sujetos incluidos se observaron polimorfismos cromosómicos. Estos resultados son similares a los encontrados en otras poblaciones. El análisis cromosómico efectuado en forma rutinaria en parejas con pérdidas gestacionales sin causa determinada, permite identificar individuos portadores de aberraciones cromosómicas como etiología de este trastorno en la reproducción.